“革新药的焦虑时刻：3成初创药企股价破发、近百个临床项目围剿热门靶点”

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“你们现在投资pd-1还没有上市，你担心这些投资能否得到合理的回报吗？ ”3月26日，信达生物董事长俞德超在2021红杉全球医疗健康产业峰会分享时，看到国内仍有数十项抗癌广谱药pd-1的临床研究，不由得对台下的投资者进行了“灵魂”拷问。  

可见，pd-1的竞争已经相当激烈，4个国产pd-1上市不到3年平均降价80%，竞争越来越激烈。 目前国内市场批准了8个pd-1/l1，正在进行20多家80多家临床研究，但这只是国家创新药物课程拥挤的冰山一角。

据《每日经济信息》记者统计，部分热门目标临床项目超过100个。 竞争太激烈，一些研发进度无望，产品前景发生变化的创新药物公司，上市后也被资本抛弃了。 在香港证券交易所和科创板上市的43家公司(以及在两地上市的企业不过1家)中，已有16家股价破发，占3成以上。

俞德超说，高水平重复是国内创新药目前的严峻问题，这是所有人都应该思考的问题。

市场现状:年度“粉红皇冠”pd-1也很不安

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根据俞德超提供的数据，年~年，中国PD(x )-1市场增长率为246%，年市场规模将超过15亿美元，为全球的1/20，预计峰值可能不到80亿美元。

恒瑞医药去年销售收入份额最大，年销售30.69万瓶。 业界估计恒瑞pd-1去年的收入在40亿元左右，可能相当于其他三个国产pd-1的收入之和。

但是，市场对此并不乐意。 迄今为止业界对抗癌广域药物pd-1的市场规模有着很好的构想。 最初的产品开始销售的时候也有人喊了千亿规模，但两年后就等着减少50%。

“我们对pd-1市场进行了判断，但显然没有赶上政策(变化)。 ”深圳森瑞投资管理有限企业研究总导演何山对《每日经济信息》记者表示，以前的模式是推算国内pd-1市场有500亿规模，但现在已经是腰斩，预计今后会变得更小。

西南证券杜阳团队认为，以pd-1完善年度的年用药额(医保谈判后为6万元)计算，国内pd-1总市场/(/k0/)间为305亿元。 如果pd-1的价格下降到完善年度的3万元，相应的渗透率有望上升，市场规模有望缩小到236亿元。

毛利率曾经接近90%，但现在国产pd-1已经开始进入“微利时代”。 俞德超表示，由于医疗保险谈判和成本控制政策，中国PD(x )-1的价格降至世界水平的1/20以下，制药企业研发投资转化率大幅下降。 此外，国内开发的同质化竞争也增加了创新药物的开发和销售压力。 除已上市的产品外，目前国内批准的pd-1临床项目已有80多个。

杜阳团队表示，未来2-3年，全球上市的pd-1产品预计将超过20件，国内上市的pd-1产品预计将达到15件，市场竞争日趋激烈。

何山表示，目前，pd-1对制药公司来说是“门票”，可以帮助其他肿瘤药物进入诊疗科。 价格战下肿瘤管道多的制药公司没问题。 虽然必须咬紧牙关做，但是肿瘤科资源少的东西越做越吃亏。 大制药公司之所以选择开发pd-1流水线，还是希望“票”掌握在自己手中。

俞德超表示，我国新增癌症病例约457万例，为世界癌症患者最多的国家，占23.7%，不符合临床诉求。 目前面临领域同质化竞争和医疗保险管理费的双重挑战，还是要聚焦于真正的创新，给真正做创新药的公司合理的回报。

实际上，过去半年中有“撤出”的公司。 年末以来，梅赛德斯、百时美施贵宝、阿斯利康、罗氏先后在海外传出取消pd-1/l1产品适应症的消息。 其中，k药和o药均取消了小细胞肺癌的适应证，罗氏的t药取消了尿路上皮癌的适应证。 今年3月，百奥泰宣布停止开发bat1306(PD-1 )。

也有公司合作突破PD-1赛道。 今年4月，阿斯特丽热卡获得了君实生物“三重单克隆抗体”在中国大陆非核心市场的宣传权和尿路上皮癌适应症的全国独家宣传权。

阿斯特拉泽内卡世界执行副总裁王磊在接受《每日经济信息》记者采访时表示，阿斯特拉泽内卡负责的“三三单抗”市场主要是中国的四五线及以下县域市场。 之所以选择与君实合作，是因为自身的“英飞凡(度伐利尤单抗注射液)”适应症还很少，联合君实的批准适应症有望加强其在临床上的竞争力。

但是，pd-1的白热化竞争还没有结束。 根据gbi health药监数据，除批准的8个pd-1/l1外，通过临床审查的pd-1有48家，涉及受理编号第361条。 其中进口公司10家，国产公司38家。

研究开发之路:模仿创意设计，“自主创新不等同于自己的创新”

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为什么具有“创新药”属性的药企要开发pd-1？ 另一方面，与中国的药物生态环境有很大的关系。 年前，由于我国新药可得性低，难以列入医疗保险目录，患者经济负担重，先进药物的渗透率远远低于世界平均水平。

年以来，许多具备海外留学和跨国药物企业就业背景的人才重返创业岗位。 他们很清楚中国新药的上市和可能性与发达国家的差距，所以他们倾向于选择虽然在国外还没有上市但已经处于两三期临床阶段的创新药，来尝试开发同类靶向产品。 这样的研发项目被称为快速跟随( fast follow )模仿，( )药物开发风险比最初低，越来越多的经验可以借鉴。

另一方面，pd-1有可能成为肿瘤治疗的基础药物。 百泰总经理李胜峰近日对外表示，在不久的将来，pd-1将成为基础用药，他表示，将来谈论pd-1可能像讨论抗生素一样罕见。  

但是，国内自主研发的创新药还处于“补充”、“随访”的状态。 据《每日经济信息》记者统计，年~年，国内批准上市33种新药，包括pd-1、恩沙替尼、奥美替尼、氟马替尼等重磅创新药品，但大部分都是快速仿制的。 例如，恒瑞医药新药“甲苯磺酸-利马唑仑”是基于老药“利马唑仑”开发的甲苯磺酸酯类化合物，“利马唑仑”的原研药是英国的cenes； 被豪森药业批准的“甲磺酸氟替尼”是第二代tki抑制剂，在结构上被认为是升级版的“格列卫”。  

其他数据显示，全球前十大创新药热门标的集中度为13.08%，国内达到29.28%，最拥挤的标的是vegfr/vegf、egfr、pd-1/pd-l1等标的研究项目，中国的研发  

在繁华的背后，中金资本运营有限企业总裁单俊葆大喊:“自主创新不等同于自己的创新。” 俞德超也强调，高水平重复是一个非常严峻的问题，大家都必须思考今后国内创新药将如何发展。 两年前，信达生物做出了比较大的决定，今后将迅速发展，以“创新+全球化”两个方面为基础，开发具有全球先进水平潜力的药物，在世界市场上开发信达药物并将其商业化。

科越医药首席业务官何奇志表示，针对制药公司的捆绑造假现象，也应该观察fast follow的现象，但不应该担心这一点。 “公司团结fast follow我们的领域还比较初期，并不是特别成熟。 我们的人才、资本还处于初期，公司不太敢冒风险。 因为风险太高的话，自己可能会出局。”

何奇志进一步表示，fast follow就像低矮的“果实”。 前面先发现的人摘下“果实”，后面的人还想去摘，但是一旦发现水果没了，投资者、公司就会面临一点风险和问题，所以大家必须朝着差异化的方向走，但是这是“大的战斗”

fast follow药性高，捆绑上市，意味着患者会以更低的价格接触到越来越多的药物选择。 但是，对于制药公司来说，面临着更短时间内大量同质化产品抢夺库存市场的局面，更无法避免“价格战”。  

百济神州总裁吴晓滨近日公开表示，还是生产同类药品的公司太多了，三家是良性的，五家也是良性的，可能有几十家开始努力了。 这有可能打破很多规则。  

根据《每日经济信息》记者的研究，在上市产品一般不超过5个的目前，如果主要产品不属于一级产品，情况将比较不自然，如果原研制品降价和国产同质化竞争不足，利润将  

此前在跨国公司担任要职的吴晓滨认为，商业化能力对创新制药企业至关重要，恒瑞认为，这是我国从以前流传下来的公司向创新公司转型最成功的例子。 恒瑞不需要说明商业化能力，必须说明创新能力。 biotech企业反过来，能走商业化的道路吗？ 可以制造吗？ 这是非常重要的考试。  

高佳投资集团的执行合伙人王海蛟表示，同类抗癌药的同一靶向药，第一名的上市产品占销售收入的40%~50%，第二名只获得销售额的20%~30%，第三名只获得第二名的一半，第四名、第五名几乎都是投资 另外，尽管新上市能够提供较大的先发特征，但中小企业在市场营销上相对不利。  

商业化能力正好是许多新兴药企的短板。 再鼎医药创始人、董事长杜莹在出席2021红杉全球医疗健康产业峰会时坦言，以前流传的医药企业销售能力很高，销售可以铺在四线五线城市，在国内也有这些经验。 像再鼎医药这样的企业不擅长卖药，“我们只是在做研发”。  

据《每日经济信息》记者统计，信达生物、百济神州销售队伍规模均在千人以上，君实生物912人左右，百奥泰260人，恒瑞医药肿瘤线销售人员超过6000人，pd-1专职销售人员近2000人。 也有产品还没有销售的biotech，甚至连销售团队都没有组成。

股价绩效:三成非营利创新药物公司被击败

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过去五年，国内生物医药如沐春风。 俞德超也在2021年世界医疗健康产业峰会上发表了感慨。 过去5年是我国医药创新研发最高的5年，每年新药批准数量都接近fda的速度，进入美、欧临床研究的数量在过去5年也增加了10倍。  

药物是医生的武器，是患者的希望，也是投资者眼中的富矿。 特别是港股18a及科技开发板新增后，两地对上市公司盈利数据没有确定要求，对大量未实现盈利的创新药物公司来说，资本市场是融资的首选期权。 据《每日经济信息》记者统计，截至4月27日，26家创新药物公司在香港证券交易所上市，17家在科创板上市。  

由于研发投入较大，初创制药公司普遍亏损，上市前基本上获得了4次以上的融资。 但是，作为公共企业登陆资本市场后，这些企业必须面对市场投资者的选择。 很明显，一些企业已经不像上市前那样受资本欢迎，16家股价暴跌，其中香港证券交易所12家，科创板4家。

去年上市的12家公司，破发的也不少。 其中，与铂医药和药明巨诺ipo同日破裂； 加思和德琪医药上市三天后破发； 开拓药业、嘉和生物、永泰生物也在上市后的短短时间内跌破了发行价。

作为18a规定适用的生物医药品公司，歌礼制药-b的发行价格设定为14港币/股，但截至4月27日收盘价，歌礼制药以2.87港币/股的价格缩小了80%，压在地上摩擦，所有非营利生物医药品

《每日经济信息》记者表示，从市场上看不到这与歌礼制药基本面发生变化有很大关系，根据公布的全年业绩，歌礼制药收益3500万元，比去年同期减少79.8%。 歌礼制药的收益主要来自治疗丙肝的药物“戈诺卫”。 由于新治疗方法的出现，“戈诺卫”逐渐失去了竞争力，企业收益大幅下降。  

有些公司因缺乏创新发色而失去投资者的趣味性。

百泰就是其中之一。 2019年10月，百奥泰首款产品亚当单抗生物类似药“格乐立”被批准，但原研药“修美乐”降价83%进入国家医疗保险目录，“格乐立”的价格比“修美乐”低10%，而且信达生物、海正药业。

三生国健的主力产品“益赛普”是国内风湿病行业首次上市的肿瘤坏死因子( tnf-α)抑制剂，但仍在创新药和生物类似药市场面临着多方面的竞争。 截止到年末，国内批准上市的tnf-α抑制剂已经超过10个，在研究产品上的竞争也很激烈。

另外，香港证券交易所18a第一股歌礼制药的丙型肝炎药物“达诺里韦”的数据不亚于进口产品，但产品刚上市就面临着吉利德、梅赛德斯、艾薇等外资的“围攻”。 2019年末医疗保险谈判中的枪羽成了“压倒性”歌礼的稻草。 之后连续两年的销售额不太理想，手握大量现金，但之后的研发乏力。

嘉和生物在研究管道中也有pd-1、tnf-a、vegf、cd20等热门目标，但由于目前产品的发展，以上市速度成为国产前三并不容易，失去市场先机的人面临更激烈的价格战，生物药

有些企业面临着主要产品专利即将到期的危机。 作为尖端生物的核心产品，艾可宁是我国首个治疗艾滋病的原创新药、世界首个长期hiv融合抑制剂，但艾可宁在2023年核心专利失效前是否能得到新专利的保护，尚不清楚。 一旦得不到新专利的保护，市场上就会不可避免地出现仿制药。

而年上市的企业中，未开发的有欧康维视、康方生物、诺诚健华、荣昌生物、云顶新模。 除康方生物外，其他4家公司均处于核心产品上市/nda (新药上市申请)阶段。

许多医药投资者表示，机构对非营利性企业的评价基于在研究产品线中的潜力和对未来的预期，如果研究项目变得困难或失败，往往会引起股价的大幅波动，从而对投资者产生负面影响。 另外，如果研发进度慢，没有竞争的特点，也会被资本抛弃。

医药上市公司特别是创新药物公司的股价表现，与公司的研发密切相关。 相关数据显示，从数量上看，创新药顶级团队有恒瑞医药、中国生物制药、东阳光药、石药集团和复星医药5家，这5家公司都有10多家创新药。 第二梯队包括信达生物、科伦药业、君实生物、贝达药业等18家公司，均有5种以上创新药。 第一和第二梯队公司分别拥有100个和107个创新药，合计占创新药总数的34%。  

一位市场人士表示，随着市场成熟，创新药物公司必定两极分化。 创新能力、研发能力、产品过硬的公司很受投资者欢迎，股价持续上涨。 相反，没有创新、研发能力落后、没有特色的公司发行失败、破发、交易量(市场价格)低迷，有可能退出市场。

公司的选择:或布局的创新目标中，也有断臂求生的

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领域的高层叫嚣着过度的竞争，上市公司的股价相继破裂，创新药变得难吃了，不是吗？ 《每日经济信息》记者经过深入研究发现，生物医药领域景气度较高，初创型企业能够迅速获得资本“输血”和上市，但市场评价企业的标准没有变化。 还是看研究产品线的进展，大部分公司聚集在同一个研发项目后，比谁都快，比较高效。

(/S2 ) ( ) ) ( ) ) ( ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) )0)如果不在最上层的台阶上，即使是受欢迎的产品，也失去了抢夺市场的机会，也有可能面临上市后的集大成或者价格战。 这些新兴企业的商业化能力是(/(/K0/)小白，面临的挑战不少。 长期关注医药领域的专业投资者向记者表示，许多破产的生物医药企业就是这种情况。  

在4月22日召开的会议上，百济神州全球总裁吴晓滨在会上宣布，我国医药创新大部分还集中在迭代阶段，首次上市还很少。

会议结束后，世界卫生组织副总裁王磊也表示，首次科学突破，只有基础科学建成，才有资格进行首次科学。 “第一级具有偶然性，需要运气和基础科学的积累。 目前，大部分创新医药公司实际上都适合重复创新。 我觉得反复创新也不丢人。 因为很多产业都进行了反复创新。 ”王磊说。

王磊强调，进行反复创新的关键是屏息凝神，一年到头忍受资金、人才的投入，忍受痛苦和挫折，创新可能是从反复演化而来的。

值得注意的是，更多的“中国制造”出现在世界创新的药物圈层。 年以前，中国的创新药每年license-out的交易量几乎都在5个以下，但从年开始这个数字开始上升。 年，据不完全统计，中国创新药license-out的数量已经增加了一倍，达到24个。 其中，天境生物与艾伯塔达成30亿美元的交易合作，刷新了我国创新药license-out的交易记录，成为新药bd行业正确的重磅。

俞德超也表示，中国创新的标准是全球创新的标准，中国新药面向的市场应该是全球化的市场。

“这几年，医疗领域发展很快，就像2001年的pc网络和去年的移动网络一样，但还有很长的路要走。 ”在2021红杉全球医疗健康产业峰会上，红杉资本全球执行伙伴、红杉资本中国基金创立和执行伙伴沈南鹏表示，尽可能不成为仿制企业，而是成为“第一流”公司。 这是他在优秀的tmt和医疗行业创业者身上看到的共同品质。 这些企业家往往也非常坚韧，他们着眼于创建百年公司，但他们也是能笑到最后的人。  

沈南鹏表示，在过去的一到两年中，人工智能在新药开发行业取得了许多平台型的突破。 “我们看到十字路口蓬勃快速发展。 是it和bt。 其融合速度比历史上任何时候都要快。 从我们一直关注的在线医疗服务，到ai在诊断、治疗全过程服务中的应用，再到新药开发中的应用，这些构成了整个医疗领域的新革命。 ”

记者手记丨创新药市场还在“等待风”

如果把仿制药比作低地方的“果实”，容易得到——价格低，风险小，树下的人自然会想摘下这些“果实”。 但是，人拿着梯子，人织着网，速度又快又慢。 前面的人摘了“果实”之后，就会意识到后面想要摘的东西已经没有了。 已经花在路上的时间和金钱是后来的人要付出的代价。

这是许多创新制药公司担心的、仿制药开发工作结束后面临药企和投资者的问题。

pd-1的范式只是我国创新药现状的缩影，从“盛宴”变成价格战的红海，市场变化远远快于开发新药。 投资者们开始担心是否有合理的回报，制造商们也担心“10年间，10亿投资”换来的新药最后能分多少“蛋糕”。  

但是，对公司来说，是做“快速”还是“第一级”是硬币的两面。 第一入类这一方面是哥伦布航海性的探险，有探索新大陆的可能性，但也有埋葬在深海的可能性。

说不定，国内的创新药市场还在等待成熟，等待着基础科学的进步，资本真正支持自主创新，创新药企们有更大的勇气和更充分的潜力征服没有人爬过的高山。

记者:金喆陈星

:张海妮

视觉:刘青彦

排版:张海宁牟璇