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4月27日,国家卫健委召开例行新闻发布会,卫健委医政医管局局长焦雅辉回应“北医三院医生反映肿瘤治疗黑幕”,经专家同行评议,认为整个治疗过程符合治疗基本规范。 对于基因测序、基因检测、nk细胞治疗等是否存在非法利益交换问题,已委托上海市卫健委进行调查,但尚未得到调查结果。

半个多月前,27岁的马荣在微博上感叹世界有多艰难。 年12月24日,她的父亲马进仓经过半年的治疗在家去世。 50岁的马进入仓库是家里的支柱,他的死在家里失去了第一经济来源。 最近在接受《每日经济信息》记者采访时,马荣说她的文化水平不高,一个月收入2500元左右。 现在父亲不在了,背了一大笔债。

马荣也没想到带父亲治病的经历会发酵成为关于肿瘤治疗的舆论漩涡。 知道马荣一家的遭遇后,北医三院临床医张⑨愤然发声。 张⑨在2021年4月18日的复印件中说:“陆老师告诉患者和家属有很好的效果,让他们借钱进行这个治疗,最终人才会空。 要知道,这些钱都是病人的血税,一年多能存三万元。 ”

张⑨的矛头指向上海该医院普外科副主任医师陆巍巍。 一时,陆巍巍成为了暴风雨的中心。

马荣一家是“人才车辆空”,其他患者也感谢陆巍心。 与马进仓同期进行治疗的外阴鳞状细胞癌患者汤先生,成功地从陆威手中被拉了回来。 汤先生的女儿李颖(化名)对记者说,她们家是上班族,也付不起海外看病的费用。 本来在老家山东的治疗没有希望,但是经过陆巍的治疗后,母亲的身体明显好转,需要陆巍这样的医生。 据李颖介绍,治疗过程的合计消费额约为12万元,其中一半费用来自国产pd-1产品的埃丽卡。

““人没了,还欠下一屁股债”,医生反映“肿瘤治疗黑幕”,家属发声了,三大疑点待解”

人不见了,还欠了10万以上的债

“短短的几个月就像噩梦一样。 我不说把钱花光了攒起来。 人也不见了。 父亲最后一次出发,他还说因病欠债。 ’马荣如似乎解释过。

年7月1日从青海坐飞机去上海,11月22日离开上海回家,马进仓在上海接受了近5个月的治疗。 ngs基因检测消费额1.86万元,nk细胞免疫治疗消费额7.5万元,此外还有化疗费用、pd-1费用等。

马荣是个普通的女孩,在给父亲治病的过程中,听哥哥(阿姨的儿子)说的。 来上海后进入本医院,听了陆医生(陆威)的话。 父亲花了“巨额资金”在治疗上没有成果后,她又开始反省是否花了很多“冤枉钱”。

根据张諀的说法,一般胃癌一线治疗、二线治疗和三线治疗消费不高,国家可以报销。 但是,陆医生的诊疗结果表明,该患者的生存期明显缩短,消费比常规治疗高出10倍以上,完全没有储蓄,负债10万多。

图片来源:照片网(与照片文字无关) ) )。

张⑨的疑点首先集中在ngs基因检测、nk细胞治疗以及独特的给药方案上。 在接受医学界采访时,陆巍对比ngs基因检测时表示:“我建议他(马进仓)进行基因测序。 我想从测序结果来评价这个方案)氟尿嘧啶+奥沙利铂)的治疗是有效还是无效。 如果有效果的话,按照这个方案进行,如果没有效果的话,也可以尽早切换到其他二线方案。

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关于nk细胞治疗,他说不是那个被推荐的,而是患者从同室的其他患者那里听来的,自己只是说明了nk细胞治疗的原理。

关于陆巍的说法,马荣说,她妈妈很明确地告诉了她。 陆老师说他们有这样的针( nk针)。

马荣说:“请帮助我。 我不知道陆老师最早直接推荐的证据是什么。”

值得注意的是,4月23日,提供nk治疗的经理退还了马荣哥(阿姨的儿子)。 4月24日早上,哥哥送钱。 马荣母说:“我不能收这笔钱。 收到就完了。”

在4000里去看医生

青海西宁距离上海约1900公里,远到上海寻找陆威。 马荣解释说,原来婶婶马秀兰病了,哥哥请了很多医生后,在一个问诊平台上发现了陆威,来上海看病。

马秀兰、马进仓姐弟均为afp阳性胃癌。 好医生根据在线陆巍的简介,专业是胃癌、直肠癌、胰脏肿瘤的外科手术和个性化综合治疗。

马秀兰住院治疗后,疼痛有所缓解。 10天后,马进仓及其女儿马荣一行来到上海,在陆威处就诊。

陆巍在接受媒体采访时表示,afp阳性胃癌发病率不高,但恶性程度高,一旦发生肝转移,患者生存期均较短。 另一方面,姐姐(马秀兰)来时,afp )甲氧西林,单位为ng/ml,是肝癌的生物标志物) )指标在4000ng/mL以上。 文献分析显示,均为afp阳性胃癌,但afp小于100和afp大于100的在生存期上有明显差异。

马进仓7月1日来上海看病,根据记者获得的资料,其7月10日检测的afp指标达到7000ng/ml。 这意味着马进仓的病情比姐姐还要严重。

记者总结的知情人士消息称,马秀兰接受陆威治疗后,afp指标一度上升,随后迅速下降。 6月23日的afp指标为4600ng/ml,7月29日上升至7370ng/ml,8月19日下降至2393ng/ml,8月27日下降至799ng/ml,9月9日进一步下降至225ng/ml。

从上述指标来看,马秀兰的病情确实在好转。 相比之下,马进仓的治疗也经历了afp指标上升后下降的过程,但指标的绝对值仍然很高。

姐弟俩发病,肿瘤类型相似,姐姐病情得到初步控制,因此马进仓与姐姐采用同一一线治疗方案,联合化疗和pd-1免疫治疗。

根据《每日经济信息》记者获得的资料,马进仓7月10日的afp指标为7179ng/ml,7月30日、8月19日、8月27日、9月16日,该指标分别为9826ng/ml、10223ng/ml、12923.

疑问点1 :给药方案

由于前三个周期的福克斯(奥沙利铂) +pd1治疗方案作用不明显,陆巍选择更换治疗方案,第四个周期采用与培美曲塞联合治疗方案。 11月2日,马进仓afp指标降至29907ng/ml。

并且,该治疗方案是张⑨的疑点之一。 张⑨培美曲塞、安洛奇尼、奥沙利铂、卡培他滨和他莫昔芬的联合治疗被认为是l医生陆巍巍自己生还强行制成的前所未有的胃癌治疗方案。

四川省肿瘤医院一位主任医师在接受《每日经济信息》记者采访时表示,卡培他滨和奥沙利铂都是常用的胃癌系统化疗药物。 化疗方案一般包括两药联合或三药联合,卡培他滨+奥沙利铂称为xelox。 年版的《胃癌诊疗规范》中收录了该给药方案。

我着重于其他几类药物。 主任医师说,培美曲塞的适应症为恶性胸膜间皮瘤和晚期非小细胞肺癌,其适应症中不包括胃癌。 但是,培美曲塞作为抗叶酸制剂,广泛应用于各种癌症治疗,具有较低的副作用。 近年来,国内外逐渐进行了培美曲塞联合铂类药物、培美曲塞单药等给药方案治疗其他恶性肿瘤的临床试验和研究。

和美曲塞一样,厄洛替尼也没有胃癌适应症。 其本身主要比较软组织肉瘤和非小细胞肺癌,它也是多靶点、广域的小分子抗肿瘤血管生成抑制剂。 “抗血管生成靶向治疗是近几十年来新的抗肿瘤治疗策略,它可以对比阻止新生血管的生成,减少或阻断肿瘤组织的血流营养供给,比较有效地抑制肿瘤的生长、快速发展和转移。 在迄今为止的多瘤种疗效探索研究中,厄洛替尼对晚期胃癌表现出一定的治疗作用。 ”

““人没了,还欠下一屁股债”,医生反映“肿瘤治疗黑幕”,家属发声了,三大疑点待解”

这位主任医生在这个给药方案中最怀疑的是他莫昔芬。 他向记者表示,有临床研究表明他莫昔芬对乳腺癌患者有益,但有引起其他肿瘤的风险,胃癌就是其中之一。 “不太理解为什么要给胃癌肝转移的患者开他莫昔芬”。

在采用他莫昔芬一事上,一位相关人士向记者表示,他莫昔芬的推荐存在医学研究、临床经验、社会问题和经济问题。 太多太杂了,一时说不清楚。 药物本身很便宜,短期使用也没有副作用。 ”

疑问点2:ngs检查

张⑨医生的第二个疑点是ngs基因测序,它根据知乎发文,ngs基因测序的2万左右的消耗,实际上意义不大。 l医生(即陆帕医生)对患者使用的ngs是目前认为最不可靠的采血检查,不是可靠性更高的肿瘤活检组织检查。 也就是说,完成的ngs结果几乎没有参考价值,常规患者诊断时采用的胃镜病理组织切片检查更为准确,需要患者返回现场进行标本采集。 但是,陆老师很着急,决定下决心抽血测量之后再说。

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据马荣介绍,她和父亲马进仓于去年7月1日下午从青海乘飞机来到上海,7月2日早晨看到陆威,立即进行了ngs基因检测。 关于基因检查,马荣自己也有担心,但哥哥(阿姨的儿子)告诉她检查结果一周后就会出来。 阿姨的结果出来了,马荣消除了顾虑。

马入仓当天8点40分左右住院,9点20分左右刷卡支付,进行基因检测。 在医院安全出口走廊,马荣向基因检测企业吴经理支付了18600元,并支付了检测费用。 基因检测采血结束后,马荣找到了陆老师,问基因检测在做什么。 陆巍说,通过基因检测后,可以迅速找到化疗药物。

关于陆巍是提出基因检测,还是强制要求,马荣说,都不是,“他当时是合理自然地让我们做的。”

根据马荣提供的资料,是上海艾汭得基因科技有限企业(以下简称艾汭得)为父亲进行的基因检测。 2021年4月22日下午,《每日经济信息》记者对艾汭得进行了现场访问,但工作人员表示正在内部调查中,不接受采访。

上海艾汭得地址照片来源:经过记者朱成祥的拍摄

陆先生看病的另一位患者汤先生的女儿李颖告诉记者,他的母亲也在进行基因检测,陆先生推荐了几家企业。 艾汭的地址在浦东金桥,她的家正好在杨浦大桥附近,所以考虑到距离的因素,选择了艾汭。

“(妈妈)手术前做了两次化疗。 当时用的是妇科标准案,紫杉醇+顺铂。 当时妈妈刚检查出肿瘤,体重130多斤,体力还很好。 经过两次化疗,病灶确实明显缩小,但副作用非常大,可以看出她当时很痛苦。 之后,手术结束后,即使去放射线治疗,也会和“小化疗”配合进行,但“小化疗”两种药对母亲无效。 后来,陆巍根据基因检测结果选择了3种化疗药物,疗效均好,副作用小。 ”李颖补充说。

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因此,与张⑨医生认为ngs基因检测几乎没用不同,李颖说:“我认为现在所有的肿瘤患者都应该做基因检测。 那个要出报告,我想报告里有很多药。 根据报告进行反馈。 除靶向药物外,“基因检测”也可以确认那些“化疗”药物。 ”

据马荣提供的艾汭得胃癌《807基因个体化给药检测(血液版)》报告,氟尿嘧啶药物疗效好,毒副作用风险低; 奥沙利铂药物疗效好,毒副风险低; 卡培他滨药物疗效适中,毒副风险低; 他莫昔芬治疗药物疗效好,毒副风险高; 培曲塞药物疗效好,毒副风险适中。

张⑨认为:“标准的胃癌二线化疗是紫杉类的治疗方案,目前认为这是最有效的治疗方案之一,同时消耗很低。” 该基因检测结果显示,紫杉醇药物疗效差,毒副风险低。

艾得基因检测报告来源:马荣提供

ngs也被称为大量并行测序( mps )或高通量测量序列技术( hts ),可以在短时间内检测出大量的核苷酸。 它以低价格、高精度、高吞吐量、快速检测成为目前最常用的基因检测手段之一。 由于肿瘤是多基因疾病,基因变异在肿瘤发生迅速发展、治疗指导中的作用已经被解释,从而基因检测成为肿瘤患者的常用诊疗工具。

基于一代测序和pcr技术的价格相对较低,适合固定、少量基因位点的检测,价格因所选基因位点的数量而异,集中在2000元左右; 第二代测序技术,即ngs可以不重复一次性全面检测多个基因位点,目前单癌种ngs检测,检测10多个基因的产品价格约为5000-7000元,数百个基因的产品接近2万。

一家公司向记者表示,临床入伙时对患者进行wes (全外显子序列)或) rna-seq转录组序列,是为了进行前瞻性研究,分解这些患者可能发生免疫逃逸

但根据指南,不同的病种、分期、不同的目的、不同的患者,适用于不同的基因检测。 国家卫健委公布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导大体(年版)》以下简称《指导大体》。 ”也是“只有经组织或细胞学病理诊断确诊或特殊分子病理诊断成立的恶性肿瘤,以采用抗肿瘤药物为特征。 ”。 其中“特殊分子病理诊断”是基因检测。

““人没了,还欠下一屁股债”,医生反映“肿瘤治疗黑幕”,家属发声了,三大疑点待解”

根据是否需要靶向检查,《指导大纲》将常用的小分子靶向药物和大分子单克隆耐药类药物分为两大类,其中需要靶向检查的药物有肺癌、胃癌、胃肠道间质瘤、直肠癌、白血病、淋巴癌、乳腺癌、黑色素癌、鼻咽癌和头颈部鳞癌 而肝癌、食管癌、胰腺神经内分泌瘤、多发性骨髓癌、骨髓增生性疾病、肾癌、结节性硬化症相关的室间膜下巨细胞病毒、结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤、骨巨细胞瘤、腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤、其他晚期软组织肉瘤。

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前述四川省肿瘤医院主任医师在谈到ngs检测时表示,基因检测是目前早期筛查、诊断等环节的好工具,但应循证慎重采用。 例如,具有多种基因突变且有相应靶向药物治疗机会的晚期肿瘤患者,已进入后线治疗的患者,在没有理想的治疗方案的情况下,可以选择与ngs检测相关的靶点或是否存在低水平证据的靶点。 但是,不推荐对早期肿瘤患者等进行常规的ngs检查。

““人没了,还欠下一屁股债”,医生反映“肿瘤治疗黑幕”,家属发声了,三大疑点待解”

据兴业证券研究报报道,2019年,我国只有6.4%的晚期癌症患者和被建议进行癌基因分类检测的癌症患者使用了ngs癌症伴随诊断检测,而美国达到了23.5%。 预计2030年,这一比例将在中国增加到45.2%。 随着药物可得性的上升和渗透率的提高,未来中国伴随ngs癌症的诊断市场有望从2019年的3亿美元增加到2030年的45亿美元。

然而,《每日经济信息》记者也观察到,基因检测并不是所有肿瘤患者的最佳解法。 对于突变类型比较单一的癌症,患者对靶向药物的选择有限,可以跳过基因检测直接进入致盲阶段; 生存期短、经济负担弱的患者,选择盲测看运气。

前述四川省肿瘤医院主任医师还强调,目前ngs检测只能用于靶向药物的筛选而不是化疗药物,对指定的化疗方案起不到什么指导意义。 另外,基因检测是由特定算法的研究结果得出的总用药结论,并不一定与现实情况相符。 “通过基因检查决定给药方案,特别是采用明显的规范外药物,不太可靠。”

核心疑点: nk细胞治疗

张市发文质疑的核心点是nk细胞治疗,目前临床认为nkt治疗,即nk细胞治疗对晚期肿瘤几乎完全无效。 因为这个国家的三令五申禁止收取nkt治疗的钱,仅限于免费的临床研究。 陆医生引导患者家属接受这种治疗,告诉患者和家属有良好的效果,让他们借钱进行这种治疗,最终成为人才车辆空。

这件事发酵后,nk细胞治疗也成为了外界最关注、最受质疑的地方。 对于陆巍是否推荐马进仓进行nk细胞治疗,是否涉嫌诱导患者家属接受治疗,马荣和陆巍有各自不同的说法。 马荣以为陆威推荐的打了nk针; 陆巍在接受医学界采访时,在与青海姐弟(马秀兰、马进仓饰)同室的胰腺癌患者(陈明、化名)谈话时,知道了nk细胞治疗的事情。 他说他只是向马荣说明了nk细胞疗法的原理。

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据马荣说,年8月1日陆巍打来电话,详细介绍了nk细胞治疗。 根据马荣提供的当时的录音,陆巍巍说:“没什么变化。 只是,看了他(马进仓)上次做的ct,觉得肿瘤很严重。 所以,我建议一开始试着努力一下。 加上nk细胞治疗,会恢复得更好,更容易见效。 特别是最初他(马进仓)自身的免疫力还不够。 ”

另外,在这个录音中,陆巍巍形象地向马荣说明了nk细胞治疗的原理。 也就是说,比起免疫细胞,pd-1被比作“警察”,是一盏探照灯,可以帮助“警察”识别和攻击肿瘤细胞。 另一方面,nk细胞是“雇佣兵”。 在免疫细胞不足、警察还很少的时候,就需要从外面雇佣nk细胞。 趁自己的“警察”弱,有必要先牺牲外面的“雇佣兵”。

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但是,陆巍后续也表示:“你(爸爸)这种状态很强,所以如果经济状况好的话,一开始请加油。 另外两位患者陈明、陈强(均采用化名( nk细胞治疗),陈明效果较好,肿瘤消失。 但是,不能说每个人都有“这个效果”。 这样的事是奇迹。 任何人都不能创造这样的奇迹。 ”

据马荣称,哥哥和弟弟都去过陈明的病房了解情况。 马荣听弟弟说:“那个人(陈明)已经开始采用笔记本电脑了。 乍一看看起来很有钱,但是采用的手机好像也很贵。 ”

《每日经济信息》记者多次给陈明打电话,试图了解如马荣所说,nk细胞治疗是陆巍巍推荐的,还是如陆巍巍所说,马进仓姐弟首先从他身边了解nk细胞治疗。 但是,打了好几次电话都没接通,唯一接通了,证明了来意之后就被挂断了。 记者继续用邮件证明来意,没有收到回复。

另一位患者汤的女儿李颖则告诉记者,陆威医生不推荐接受nk细胞治疗。

以开发某肿瘤药物为主的制药公司相关人士对记者表示,nk细胞疗法还处于研发比较初期,其安全性、比较有效性尚未得到验证。 另外,目前的细胞疗法以在血液肿瘤中的作用为首,但对于实体肿瘤,没有充分的临床证据证明其有效性。

另外,他还说,目前,细胞免疫治疗在我国只能进行临床研究,如果患者同意进行细胞免疫治疗,就必须完全知情并杜绝费用。

根据马荣提供的资料,为马进仓提供nk细胞治疗的是上海嘉慷生物工程有限企业,该企业实际控制着徐以兵。 此外,徐以兵还是上海博慷生物技术有限公司的实际控制者。 工商资料显示,陆巍年9月出资2万元成为该公司股东,但于年9月退出。

陆巍在接受媒体采访时表示,“徐以兵和我是校友,我们在交流研究项目中有所认知。 当时股东的事件是博慷企业,但之后研究没有进展,退出了。 ”

反思:医生用药的边界

4月27日,国家卫健委召开例行新闻发布会,卫健委医政医管局局长焦雅辉回应“北医三院医生反映肿瘤治疗黑幕”。

焦雅辉表示,国家卫健委对此高度重视,与北医三院取得了联系,请医生提供越来越多的详细新闻,调查核实其中反映的问题。 对其中确定提到的、有确定指向的青海患者的情况,已经组织了国家癌症中心和国内相关行业的权威专家,对整个病例的治疗过程进行了评议。

评议结果认为,治疗基本符合规范; 对于基因测序、基因检测、nk细胞治疗等是否存在非法利益交换问题,已委托上海市卫健委进行调查,但尚未得到调查结果。 发现有好处交换和好处运输的违法违规情况,决不保护、不回避,依法遵循规章,认真解决。

四川省某三甲医院主任医师表示,ngs序列和nkt疗法等业务通常由院外企业承包,医生介绍给任何企业都有多种收益空之间可以讨论。 这一点,陆威和上述两家进行ngs检查、nkt疗法的企业的关系也成为了调查点。

据该医生称,张雄成为怀疑陆地的状况,与医生开设处方时缺乏审查、监督的机制有关。 “许多医院通用的超纲给药规则主要由医生水平决定。 在住院医师可在超纲中使用的药物范围有限的情况下,从主治医师、副主任医师,到主任医师,超纲中可使用的药物范围越来越广。 院内伦理委员会等主要审查临床试验、器官移植等几个事项,不干预医生用药情况。 可以说医生开什么药,首先是自己决定。”

““人没了,还欠下一屁股债”,医生反映“肿瘤治疗黑幕”,家属发声了,三大疑点待解”

值得注意的是,张泚引起话题后,不少医务人员认为:“张泚说得太极端,肿瘤治疗本身就是精准治疗,肿瘤患者病情参差不齐,如果全部按照用药指南用药,可能会使肿瘤治疗倒退十年。”

上文提到的四川省肿瘤医院的医生说,在很多情况下,给肿瘤用药其实是一种“冒险”。 “‘冒风险’的不仅仅是患者,还有医生。 现有的治疗规范是对比已经确定的肿瘤病症和治疗,但对许多未知或多种复杂情况的癌症治疗来说,既定的治疗规范并不一定值得借鉴。 要说为什么,那是因为摆在医生和患者面前的只有一条路”。

““人没了,还欠下一屁股债”,医生反映“肿瘤治疗黑幕”,家属发声了,三大疑点待解”

在最近举行的会议上,中国科学院院士、国家癌症中心主任赫捷说,在国家相关平台监控的医院中,没有发现药物滥用的现象。 但赫捷强调,“必须合理采用抗肿瘤药物,更加规范应用。”

中国科学院大学附属肿瘤医院党委书记程东表示,减少肿瘤治疗过度医疗需要严格执行肿瘤治疗规范,包括加强院内处方评审评议等方法,严格对医生处方的监管审查,对肿瘤晚期患者的超适应证用药、治疗方法、辅助用药等进行监督管理,并

临床医生还呼吁,在制定和遵守红线的基础上,医生应在一定的(/k0 ) /之间尝试药物创新和个体化治疗方案,以推动医学进步。

但是,肿瘤治疗也会更加规范化。 焦雅辉在会见中表示,国家卫健委将加大肿瘤规范化诊疗方面的从业力度,今年将在领域内开展合理检测、合理用药、合理治疗专项整治行动。

记者|朱成祥陈星林姿辰(实习生) () ) ) ) )。

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