“医生痛批同行诱骗治疗，致肿瘤患者消费翻10倍！国家卫健委回应了”

本篇文章5334字，读完约13分钟

2021年4月2日，某北京大学第三医院(以下简称北医三院)肿瘤内科医生张⑨在知乎上公开质疑该行(/S2 )“故意欺骗治疗(/S2/)”，(/S2/)“”/S2/)。 (/S2 ) )然后，张謇医生暴露了其中存在的许多问题，阐述了目前肿瘤治疗的混乱情况，提出了可能的处理方法。

张医生知道截图

4月13日，张⑨再版文章要求国家尽早设立医疗红线，严格监督执行。 任何确定违规且损害患者生命权益的恶劣医疗行为，都必须从重处及时惩处。

张医生知道截图

4月18日，张⑨医生再次发文。 他指出，肿瘤治疗总是人才济济空，但这类悲剧大多由医生造成。 “监督力度不够，一些医生做了任性的事……一些医生做了坏事，结果全体国民一起受的很不公平”。 4月18日晚，迫于超出预想的压力，张⑨医生删除了自己的复印件。

张医生知道截图

这件事引起了舆论的关注。

4月19日晚，国家卫健委回复立即就有关情况和反映的问题组织调查核实，决不姑息。

《每日经济信息》记者在实际采访研究过程中发现，超适应症采用抗肿瘤药物在肿瘤治疗中由来已久。 一家三甲医院的肿瘤医生对记者说，给超级适应症用药有时是“没办法的事”。 (从学术定义上说，“超适应症药”是指医生的药物超出药品证书的适应症范围。 但是，在临床上，“给超适应症用药”并不少见。 ）

从市场层面来看，随着抗癌创新药的大量上市，制药公司的商业化竞争也趋于白热化，不可避免地会促进适应症穿越用药，在这种灰色空之间的界限还没有确定。

/ S2// S2 /

/ S2// S2 /

4月18日，北京大学第三医院的医生张⑨在知乎上的发言引爆了舆论。

在其被删除的副本中，肿瘤内科医生张⑨“吐露”了目前肿瘤治疗中的许多混乱现象。 他认为，胡乱改变标准治疗方案是肿瘤治疗中危害最大的行为。 许多抗肿瘤药物本身非常好，但被一些医生和三甲医院的医生滥用了。

在文案中，张⑨列举了一些临床实例，揭露了“无恶不作”的惯用手段，使网民瞠目结舌。 例如，对胃癌和大肠癌患者进行术后辅助化疗时，有医生用洛铂代替标准的奥沙利铂，用雷帕霉素和淘汰的脱氧鸟苷代替标准的5-fu类药物，对患者复发转移率有不同程度上升的大肠癌根治术后的ⅲ期患者， 如果在没有任何指证的情况下加上化疗，再加上白塞氏单抗/塞尔维特单抗，甚至大肠癌治疗中未经批准的厄洛替尼和阿帕替尼，有些医生的复发转移率会轻度增加，死亡率会增加； 而且，也有医生对被判断为不需要化疗的患者，故意夸大病情而使用辅助化疗。 但是，这样也有可能给患者带来伤害，提高复发转移风险，但是……

并且，关于张⑨列举的许多药物，记者观察到近年来大火的pd-1抑制剂突然位于其中。 张⑨向复印件告知，对于胃癌术后、胰腺癌术后、大肠癌术后、胆管癌术后确定不需要pd-1抑制剂治疗的患者，有的医生可能会错误地使患者明显增加疗效，从而引导这些患者接受pd-1抑制剂治疗。

图片来源:视觉中国(与图片文字无关) ) ) ) )。

张⑨的发言使超越pd-1适应症的用药话题回到了大众的视野。

事实上，2019年发现，并非所有患者都适用免疫治疗，在egfr突变的患者中，非但没有减缓pd-1治疗，反而出现了加速恶化迅速死亡的例子。

张⑨在文案中阐述了目前肿瘤治疗的困惑，提出了可能的处理方法，要求国家尽快设立医疗红线，遏制肿瘤治疗中不良的医疗行为。

文案引起巨大讨论后，张⑨更新了知乎发文。 他在更新的副本中说:“许多肿瘤都有标准的早期一线治疗和二线治疗方案，经过反复临床探索和研究，证实比较有效。 医生无权擅自为肿瘤患者制定自己的初期一线治疗方案，但标准方案反复失败后，在详细说明患者病情并得到了解后，可以制定自己的新方案……但是，在刚诊断患者的一线治疗中，必须遵守指南的规范 医生需要开始临床试验，得到伦理委员会的批准，同时免费为患者录用，这是标准程序，非常严格。”

/ S2// S2 /

/ S2// S2 /

/ S2// S2 /

4月19日下午，总公司主办的《每日电讯报》删除了帖子但未能删除问题，“无论哪个领域的健康发展迅速，都离不开每个导演的眼睛。 ……如果不处理问题而处理“问题提出者”，整个领域就会疲惫不堪，最终只会使重叠难以回归。 ”

4月19日晚，国家卫健委对此表示，关注“北医三院肿瘤内科医生反映肿瘤治疗黑幕”的网络新闻，立即对有关情况和反映的问题组织调查核实，绝非姑息。

国家卫健委还表示，下一步将继续推进肿瘤诊疗管理工作，进一步完善管理制度规范体系，加强监督指导力度，确保相关要求的贯彻落实，提高肿瘤诊疗规范化水平，着力维护人民群众的健康权益。

/ S2// S2 /

/ S2// S2 /

广东省人民医院副院长吴一龙表示，新药上市需要国家药品监督管理局根据临床试验结果批准，每种药物都有批准的适应证，国家需要根据适应证采用超适应证。

四川省某肿瘤医院的临床医生汪林(化名)在接受《每日经济信息》记者采访时也表示，大多数情况下，给肿瘤用药其实是一种“冒险”。 “‘冒险’的不仅仅是患者，还有医生。 因为现有的治疗规范是对比已经确定的肿瘤病症和治疗的，所以对于很多存在未知或多种复杂情况的癌症治疗来说，既定的治疗规范并不一定值得参考。 因为，摆在医生和患者面前的，只有‘尝试’的道路。”

图片来源:视觉中国(与图片文字无关) ) ) ) )。

⑨疑问的要点之一，是从那之后来看被认为不恰当的治疗方案。 为卡培他滨、奥沙利铂、哌甲氧还多、安替比林、他莫昔芬等药物治疗胃癌患者。 张⑨认为上述波斯酶、安洛奇尼、乳腺癌药物他莫昔芬等都是过度适应证药物，不应该用于胃癌病例的治疗。 另一方面，患者家属微博上提到的每3万元一次的nkt免疫治疗，除了临床试验外，都没有被允许进入临床采用。

对此，汪林说，不同的病例也曾采用过过度适应症的给药。 “这几个其实和上述理由相似。 因为大多数肿瘤患者的情况不一定与用药规范上的情况完全一致，实际上也经常遇到规范上没有提到的情况。 这种情况下，医生只能查阅相关文献，根据症状看采用了什么药。 这些药物的采用可能基于文献案例，也可能基于与同行的交流，也可能基于医生的诊疗经验，但药物规范和药物证书上并没有记载”。

“但这并不意味着，这样用药是医生为了获利，知道无效而故意做的。 划等号的这种行为在我个人看来是不能接受的。 ”汪林强调。 他还说，为了治疗某个事先判断为非常差的肿瘤患者，他建议采用还没有在临床试验阶段上市的药物，但被该患者的家属投诉到了医院。 “遇到这种情况，其实医生也很无奈。”

事实上，肿瘤的疾病优势决定了许多肿瘤治疗不标准化的方案，医生的个性化精确治疗常见于肿瘤治疗。 因此，肿瘤药物的超适应证采用现象也非常普遍。 全世界范围内，美国、德国、意大利等国家都允许服用超适应症。

在我国，国家卫健委组织了原国家卫计委合理用药专家委员会，主导制定了《新型抗肿瘤药物临床应用指导大纲(年版)》(以下简称《大纲》)，为医生在面临特殊情况时合理用药奠定了基础。 在“特殊情况下合理用药”的一部分中，“大体”是指在没有更好的治疗手段等特殊情况下，医疗机构应当制定相应的管理制度、技术规范，并严格控制药品证书上未明确的、具有循证医学证据的药品用法

也就是说，在国外已经批准的适应症，但国内尚未批准的情况下，可以在特殊情况下给患者用药。

吴一龙也说过同样的看法。 他说，这是因为临床上普遍存在超适应证被采用的情况。 为了比较这个问题，我国将超适应证重新定义为特殊情况下的采用。 这意味着，某些药物已经在国际上有临床试验结果，国际上药品监督管理部门也批准了适应症，但我国由于各种情况，有些适应症尚未批准，可以在这种特殊情况下采用。

但是，吴一龙强调，如果一种药在国外和国内都没有被承认适应症，那么即使患者要求，临床医生也不可以采用。 原因是循证医学证据，这是重要的临床决策依据。

汪林向记者表示，超适应症用药应从患者的利益出发，严格遵循国家权威机构发布的指导方针、共识和循证医学的结果，存在严格的备案审查程序，确保患者用药安全，并在患者知情的情况下 “但这些都非常依赖于医生的专业素养和个人品德，没有透明、规范的统一标准来衡量医生的超适应症药物是否合理”。

“在我看来，给超适应症用药看起来“剑走偏锋”，可能会获得意外的喜悦，但由于缺乏充分的示范经验和临床依据，最后可能会带来心理、生理、经济上的多重打击。 ’汪林最后说。

/ S2// S2 /

/ S2// S2 /

事实上，政策对超适应症的用药规范一直在路上。

年8月，国家药监局药品评审中心发布了比较生物类似物适应症外推的技术指导。 这个大体的确定指出，生物相似药物不能自动外推参照药物的所有适应症，外推需要根据所有证据进行科学的说明。 这项规定被业界认为是对生物类似药物开发公司泼了“冷水”。

一位业内人士表示，生物类似物在适应症被批准后，临床上“外推”适应症，也就是将原研药的适应症全部应用于自己，是一种非常常见的操作，有助于同一产品的快速市场扩大。 以cde发表上述指导为开端，国产生物类似药物的临床采用管理越来越规范化，也将挑战这些产品的市场扩大。

抗肿瘤药物也将迎来同样的命运。 一位临床专家认为，抗肿瘤药物其实还存在未知的不确定性。 因此，适应症的外推必须有充分的证据支持、规范的监测，减少生物类似物在临床应用中的潜在风险。

但是，在适应症数量决定药品市场规模的背景下，超适应症用药已成为屡见不鲜的现象。 以pd-1为例，在pd-1竞争日益激烈的今天，适应症攻略成为各制药公司获取市场份额的重要手段，通过营销扩大适应症采用范围的现象也时常出现。

年，信达生物旗下的pd-1抑制剂信迪利单抗注射液(达伯舒)上市时，曾因推广批准的适应症以外的癌症种类而受到谴责。

那时达伯舒上市时的批准适应症至少用于二线化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗，属小癌种。 但是，当时一家新媒体在传播达贝尔什时表示，“不仅是淋巴瘤，肺癌、肝癌、胃癌等多种癌症种类都在信迪利单抗的临床范围内。 也可以看到丝氨酸抗的肺癌一线治疗中ib期的临床数据。 与非鳞状非小细胞肺癌比较，二氧化铈抗+哌甲氧还多/顺铂的客观缓解率达68.4%； 与鳞状非小细胞肺癌相比，辛硫磷+吉普赛/铂类的客观缓解率为64.7%，疾病控制率达到100%。 ”。 这种超级适应证的普及曾引起达伯舒很多疑问。

同样的情况也见于君实生物旗下的pd-1单抗药物三苯甲基单抗注射液(拓益)。 上市时，拓益只被批准了一个适应症，用于全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。 今年以前，这也是拓益被批准的唯一的适应症。 在我国，黑色素瘤的患病数量迅速增加，但整体上仍是小癌种。 根据弗罗斯特·沙利文的解体，2019年中国黑色素瘤新增发病人数为7563人，发病率很低。 2019年新发现黑色素瘤的患者中，过去标准治疗失败后的局部进展和转移性黑色素瘤患者有2400人，相应的市场规模很小。 目前，拓益的国内零售价为/ 240毫克7200元，考虑到援助方案，第一年的费用为10.08万元。 按10.08万元/年的费用计算，2019年新市场约为2.4亿元。 财报数据显示，2019年君实生物pd-1销售额7.74亿元，全年超过10亿元。 由此看来，其他病种的患者有可能采用了拓益。

图片来源:视觉中国

一位业内人士在接受媒体采访时表示，在合理用药管理不严格的情况下，部分药品超适应症用药收入可达到总收入的40%。

目前，pd-1的竞争势头越来越激烈。 据西南证券研报报道，未来2~3年，全球上市的pd-1产品有可能超过20个。 中国是pd-1研发最火热的地区，全球154个研究pd-1中，85个由中国公司进行，占55%。

在这种情况下，pd-1市场空之间坚持缩小，价格下降后再次下降。 批准的适应证最多、生产能力最大、商业化能力最强的人，具有明显的先发特征。 与国内pd-1制造商相近的人对《每日经济信息》记者表示，临床医生在发放药物时遵循吸毒规范，但也有一定的主观看法。 其他国产pd-1制造商表示，不对超适应症的用药进行评价。

如果说超适应证的采用是含pd-1的肿瘤药物的“水中竞争”，那么批准适应证数量的竞争就是可见的pd-1们的竞争。 据研发人员统计，国内最批准的适应症为恒瑞医药卡普里索抗，开展项目较多的适应症包括肝癌、食管癌、胃癌、乳腺癌和鼻咽癌； 三烯丙基单抗开展项目较多的适应证为黑色素瘤、肝癌、鼻咽癌和乳腺癌伊雷珠单抗为肝癌、食管癌、尿路上皮癌、胃癌的信息单抗为淋巴瘤和食管癌。

记者|陈星金喆实习|林姿辰

程鹏梁枭肖勇杜恒峰

夏志坚校正|夏志坚

封面图片来源:视觉中国(与图片文字无关) )。

|每日经济信息nbdnews原始副本|

未经许可，禁止转载、摘录、复制、镜像等采用

转载的话，请向本公开号的后台申请并得到许可

截至4月19日5时57分，全球新冠肺炎确诊141015440例，死亡3014805例。 请关注全球新冠引发肺炎疫情的走势，点击↓↓↓。